Enregistré dans les orthographes de Costello (comté de Mayo), Costelloe (comtés de Galway et Clare), et parfois Costellow, Costley, Cusheley, et même Casserly, ce célèbre patronyme est irlandais, mais d'origine normande-française. Il dérive de la famille d'avant le 10ème siècle connue sous le nom de «de Anglos» ou Nangle, qui signifie à proprement parler «de ou de l'Angleterre». On prétend que la première référence au clan dans les registres ou chartes survivants est celle de Gilbert de Nangle dans le livre connu sous le nom de "Les quatre maîtres" et daté de 1193.
Ce n'était qu'une vingtaine d'années après avoir aidé Strongbow, comte de Pembroke, en 1169 et 1170, à conquérir la majeure partie de l'île d'Irlande. Il semble que contrairement à la plupart des familles normandes qui se sont vu accorder d'immenses étendues de terre par le roi Henri 11 d'Angleterre, elles ont rapidement abandonné leur ascendance normande et sont devenues « gaéliques ». La plupart des chercheurs irlandais affirment qu'« ils ont vu la lumière », mais il semble plus logique que le clan ait vu l'opportunité de gains de terres encore plus importants grâce au banditisme local. Le gouvernement central de Dublin a rarement été fort au cours des sept cents années suivantes et a rapidement perdu le contrôle de l'arrière-pays à l'ouest. Le clan s'est établi dans la baronnie de Costello dans le comté de Mayo, où pendant des siècles, ils ont «apprécié» une querelle locale et sanglante avec les MacDermots. On pense que le premier détenteur connu du nom de famille est celui de Cumumhan Mac Casarlaigh vers 1252, tandis que dans l'orthographe «moderne», il peut s'agir de Teag MacCostello, chef du clan en 1565. John Costello était Taoiseach d'Irlande en 1948 et encore en 1954.
Il devrait dériver du nom médiéval Costellus ou de formes hypocoristiques de noms de lieux côtiers ou d'une forme méridionale pour "château".
Costello est aussi un ancien patronyme irlandais qui constitue l'anglicisation du patronyme gaélique Mac Oisdealbhaigh ("fils d'Oisdealb", traduction gaélique du nom médiéval Hostilo).
Le patronyme Costello est très rare en Italie et devrait provenir de la Campanie et de la Sicile mais aujourd'hui il semble n'être présent que dans le nord de l'Italie.
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